\ Гормональная терапия рака молочной железы
oncolib.euroonco.ru

Гормональная терапия рака молочной железы

Многие процессы в организме человека протекают под действием гормонов — биологически активных веществ, которые взаимодействуют со специфическими белками-рецепторами на поверхности клеток и вызывают определенные эффекты.
Гормоны могут влиять не только на нормальные физиологические процессы, но и на рост опухолевой ткани. Так, примерно в 2/3 случаев опухолевые клетки при раке молочной железы несут на своей поверхности рецепторы к женским половым гормонам — эстрогенам и/или прогестерону. Такие опухоли, соответственно, называются ER- и PR-позитивными. Для врачей-онкологов рецепторы к гормонам — это «мишени», на которые можно воздействовать с помощью лекарственных препаратов, тем самым замедляя размножение опухолевых клеток. Это направление в лечении онкологических заболеваний называется гормональной терапией.


Эстрогены и прогестерон вырабатываются в организме женщин репродуктивного возраста (не достигших менопаузы) яичниками и некоторыми другими тканями. Их основные функции:

    • Эстрогены отвечают за развитие женских половых признаков и рост длинных костей.
    • Прогестерон играет роль в нормальном протекании менструального цикла и беременности.

По сути гормональная терапия представляет собой первую разновидность, прототип таргетной терапии. В отличие от классических химиопрепаратов, которые уничтожают все быстро размножающиеся клетки, гормональные препараты связываются с определенной молекулярной «мишенью» — рецептором на поверхности клетки. Они действуют более избирательно, целенаправленно.

В каких случаях применяют гормональную терапию при раке молочной железы?

Врач может назначить гормональную терапию с разными целями:

  • До операции — в качестве неоадъювантной терапии. Задача такого лечения — сократить размеры опухоли, чтобы хирург мог выполнить максимально органосохраняющую операцию. В качестве неоадъювантного лечения гормональная терапия применяется очень редко.
  • После операции — в качестве адъювантной терапии. Клинические исследования показали, что у женщин, которые получают гормональную терапию в течение 5 лет после хирургического вмешательства, ниже риск рецидива, они дольше живут.
  • При прогрессирующем, метастатическом раке, при рецидиве.

Чем гормональная терапия против рака отличается от заместительной гормональной терапии?

Если коротко, то это два совершенно разных вида лечения, и их эффекты прямо противоположны. Заместительную гормональную терапию назначают женщинам после менопаузы. Как следует из ее названия, она призвана заместить гормоны, производство которых в организме упало.
Напротив, гормональная терапия при злокачественных опухолях стремится заблокировать гормональные эффекты. Заместительная же гормональная терапия небезопасна для женщин, страдающих раком молочной железы.

На какие опухоли действуют гормоны?

Для того чтобы лечение могло подействовать, нужна мишень — гормональные рецепторы на раковых клетках. Такие опухоли называют гормонально позитивными. Если на клетках нет рецепторов, опухоль называется гормонально негативной. Против нее гормональная терапия работать не будет.
Поэтому перед тем, как начинать лечение, нужно изучить молекулярно-генетические характеристики опухолевых клеток.
Опухоль может нести еще один рецептор — HER2. Он также представляет собой белок, находится на поверхности раковых клеток и стимулирует их размножение. Существуют таргетные препараты, которые могут его заблокировать.
Если на поверхности опухолевых клеток нет ни рецепторов к гормонам, ни HER2, говорят о тройном негативном раке. Его лечить сложнее всего.

Методы гормональной терапии при раке молочной железы


В настоящее время для борьбы с гормонально позитивным раком используют разные лекарственные препараты и другие методы. У них различаются механизмы действия, побочные эффекты и показания к применению.
Препараты, которые блокируют эстрогеновые рецепторы Наиболее распространенный блокатор эстрогеновых рецепторов — препарат под названием тамоксифен. При этом как блокатор он действует лишь на раковые клетки в молочной железе. В других же тканях, например, в матке и костях, он, напротив, работает как эстроген. Иными словами, препарат проявляет селективность, избирательность действия.
Тамоксифен применяют в следующих случаях:

  • В качестве препарата для адъювантного лечения, который предотвращает рецидив рака после хирургического лечения. Иногда терапию назначают до хирургического вмешательства и продолжают после него. Препарат обычно принимают в течение 5 лет. Как правило, его назначают женщинам репродуктивного возраста, которые не достигли менопаузы.
  • В качестве препарата для паллиативного лечения при метастатическом раке.

Помимо тамоксифена, есть и другой селективный блокатор эстрогеновых рецепторов — торемифен. Он используется реже, как правило, при метастатическом раке молочной железы.
Тамоксифен и торемифен могут вызывать побочные эффекты, напоминающие симптомы менопаузы: приливы, сухость во влагалище, перепады настроения. Реже встречаются более серьезные побочные эффекты.
Фулвестрант — препарат, который не только блокирует эстрогеновые рецепторы, но и вызывает их деградацию. Обычно его используют при метастатическом раке у женщин в постменопаузе, когда неэффективны другие гормональные препараты. Возможные побочные эффекты: остеопороз, тошнота, приливы, головные боли, боли в костях, болезненность в месте инъекции.

Препараты, которые снижают уровень эстрогенов


Как мы уже упоминали выше, эстрогены главным образом вырабатываются женскими половыми железами — яичниками. Но небольшое их количество производит жировая ткань, в этом процессе участвует фермент ароматаза. Ее помогают заблокировать специальные препараты — ингибиторы ароматазы. К этой группе относятся: летрозол, анастрозол, экземестан. Это лечение наиболее предпочтительно после менопаузы, но иногда его применяют и у женщин репродуктивного возраста.
Ингибиторы ароматазы (ИА) можно применять с разными целями:

  • В качестве адъювантной терапии, как и тамоксифен, в течение 5 лет. ИА можно чередовать с тамоксифеном.
  • В качестве паллиативного лечения при метастатическом раке и после рецидива. В таких случаях ингибиторы ароматазы применяют, пока они эффективны и не вызывают серьезных побочных эффектов.

Ингибиторы ароматазы более безопасны в плане побочных эффектов по сравнению с блокаторами эстрогеновых рецепторов. Они могут вызывать мышечные и суставные боли, потерю костной ткани.

Подавление функции яичников

Третий подход к борьбе с гормонально позитивным раком молочной железы — заставить яичники вырабатывать меньше половых гормонов. Это можно сделать разными способами:

  • Оофорэктомия — хирургическое вмешательство, во время которого удаляют яичники. При этом производство гормонов прекращается навсегда.
  • Производство гормонов можно временно остановить с помощью аналогов лютеинизирующего гормона — гозерелина и лейпрорелина. Их можно сочетать с другими гормональными препаратами.
  • Функцию яичников подавляют некоторые химиопрепараты. Вообще-то это побочный эффект, но в данном случае он оказывается полезен. Репродуктивная функция зачастую восстанавливается спустя несколько месяцев или лет, но может и не восстановиться.

Гормональные препараты, к которым прибегают очень редко

Ранее для гормональной терапии при раке молочной железы применялись такие препараты, как мегестрол (аналог прогестерона), высокие дозы эстрогенов, андрогены (мужские половые гормоны). Сейчас их практически не используют из-за частых и сильных побочных эффектов. Иногда эти препараты могут помочь, если не эффективен ни один другой вид гормональной терапии.

Эффективна ли гормональная терапия для профилактики рака?

Гормональную терапию можно использовать не только для лечения, но и для профилактики рака молочной железы. Например, тамоксифен иногда назначают женщинам, у которых сильно повышен риск развития злокачественной опухоли. Вопросы о целесообразности профилактического применения гормональных препаратов нужно решать с врачом.

Как доехать