oncolib.euroonco.ru

Новый этап развития иммунотерапии рака

Как злокачественные клетки клетки скрываются от иммунной системы?

Открыт ещё один механизм, позволяющий клеткам опухоли уходить от атак иммунной системы организма. Рак считается одним из самых грозных врагов здоровья человека, так как ничто не препятствует его развитию в организме. Дело в том, что раковые клетки – это не инородные объекты, а собственные клетки организма, подвергшиеся озлокачествлению, поэтому иммунитет часто не воспринимает их как угрозу, а значит, и не включает защитные механизмы.

  

Одной из глобальных задач онкологии является поиск и применение методов, позволяющих иммунной системе организма воспринимать опухолевые клетки как угрозу и самостоятельно бороться с раком. Но у опухолевой клетки есть несколько уровней защиты, и не так давно был обнаружен ещё один.    

Подробнее об иммунной системе и раковых клетках

Обычная клетка, у которой по каким-либо причинам выходит из строя один из естественных механизмов, чаще всего погибает. Остатки клетки выводятся из организма при помощи иммунной системы. Это естественный ход событий для любых клеток организма – какие-то повреждаются, некоторые стареют, а некоторые оказываются парализованы воздействием болезни, и в этот момент включается «режим самоуничтожения». Раковые клетки подвергаются необратимым изменениям, выходят из-под контроля и теряют эту важную способность. Если повреждённая клетка не желает совершать самоубийство, ей в этом «помогают» макрофаги – белые кровяные тельца, выполняющие функции ликвидаторов и чистильщиков по отношению к любым инородным телам. Собственно, именно это и происходит в вашем организме прямо сейчас. Но если иммунитет ослаблен, или злокачественная клетка успела включить защитные механизмы, это может стать началом развития рака.

Что же это за механизмы, позволяющие злокачественной клетке скрываться от макрофагов?

Доктор Ирвинг Вайсман подобрался к ответу на этот вопрос ещё в 2009 году. Исследования, которые проводились в Стэнфордском институте биологии стволовых клеток и регенеративной медицины, показали, что клетки рака подают особый сигнал, который ученые условно назвали «не ешь меня».

Язык общения клеток

«Общение» между клетками организма происходит посредством обмена особыми белками. Трансмембранный белок с индексом CD47 – это соединение, которое взаимодействует с другим белком – SIRPalpha. SIRPalpha присутствует на поверхности макрофагов. Именно взаимодействие этих белков и воспринимается макрофагом как сигнал «не ешь меня». Опухолевые клетки умеют продуцировать белок CD47, что и является одним из уровней их защиты.

Применение лекарств, способных уменьшать уровень CD47 или полностью уничтожать его, лишает злокачественную клетку этой защиты, и макрофаги снова воспринимают её как «цель». Подтверждением эффективности такой терапии стали исследования, проведённые в лабораторных условиях на животных. С разной степенью эффективности удалось добиться активации иммунного ответа, а в некоторых случаях, результатом стало полное излечение. В данный момент уже идут исследования, которые позволят определить эффективность этого метода для лечения рака у людей.

Почему анти-CD47-терапия работает не всегда?

Ученые из той же исследовательской группы доктора Вайсмана обнаружили, что эффективность антибелковой терапии может сильно различаться на разных образцах. Дальнейшие научные изыскания привели к следующему открытию: в дополнение к выработке белка CD47, некоторые клетки пользуются «вторым уровнем» защиты. Ещё один белок, дублирующий сигнал «не ешь меня», и транслирующий его по другому каналу – это Главный комплекс гистосовместимости, или MHC1. Говоря проще, это комплекс белков, участвующих в идентификации инородного объекта. Повышенная концентрация MHC1 на поверхности злокачественных клеток защищает их от Т-клеток. Согласно публикации в Nature Immunology, MHC1, взаимодействующий с белком LILRB1 на поверхности макрофага, является ещё более строгим запретом на уничтожение клетки, что подтверждается экспериментами.

«Одновременная блокировка обоих каналов привела к снятию защиты со злокачественных клеток. Все опухоли начали стремительно уменьшаться», - сообщает соавтор исследования Амира Баркал. «- мы очень рассчитываем, что ситуация с иммунотерапией рака изменится, когда мы сможем эффективно проводить одновременную блокировку всех защитных каналов между клетками рака и макрофагами».

Будущее иммунотерапии

Многие специалисты уверены в том, что иммунотерапия в конце концов станет единственным и самым эффективным способом лечения рака. Проблема в том, что каждая опухоль обладает своим уникальным набором защитных средств, и для срабатывания иммунного ответа организма необходимо обойти каждый уровень такой защиты. Пока полноценное иммунотерапевтическое лечение применимо к ограниченному количеству опухолей, обладающих определённым набором признаков. Возможно ли создание универсального лекарства, учитывающего абсолютно все уровни защиты злокачественных клеток, или для каждого из видов рака будет разработан специальный препарат – пока не известно. Но направление, в котором успешно двигаются ученые всего мира позволяют нам надеяться, что иммунотерапия станет основным способом лечения опухолей, а все механизмы их защиты будут сняты.

Как доехать