oncolib.euroonco.ru

Кадсила

Кадсила (международное непатентованное название – трастузумаб эмтанзин) – современный таргетный препарат из группы моноклональных антител для лечения рака молочной железы на поздних стадиях. Он был разработан Genentech – дочерней компанией швейцарского производителя фармакологических препаратов Roche (Рош). В 2013 году трастузумаб эмтанзин был одобрен американским Управлением по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA). В 2014 году препарат был зарегистрирован на территории России.

  

Как работает трастузумаб эмтанзин?

Препарат Кадсила представляет собой конъюгат моноклонального антитела трастузумаба и цитотоксического агента эмтанзина. Вместе они оказывают выраженный противоопухолевый эффект.

Трастузумаб

По химической структуре трастузумаб – антитело, наподобие тех, которые производит иммунитет человека для борьбы с инфекциями, собственными дефектными клетками и прочими патогенами. Он специфически связывается с молекулой, которая необходима для размножения и выживания опухолевых клеток, блокирует ее и тем самым останавливает рост опухоли.

Примерно в 20% случаев при раке молочной железы раковые клетки несут на своей поверхности большое количество молекул HER2 - белка-рецептора из семейства рецепторов эпидермального фактора роста. При его активации включаются определенные молекулярные сигнальные пути, и клетки начинают размножаться.

Опухоли, отличающиеся высоким содержанием таких рецепторов, называются HER2-позитивными. По сравнению с HER2-негативным раком, они отличаются более высокой агрессивностью и неблагоприятным прогнозом. Трастузумаб специфически соединяется с рецепторами HER2 и блокирует их. Препарат работает прицельно, он атакует только раковые клетки и не повреждает здоровые.

Эмтанзин

Во время деления все гены в клетке удваиваются. Для того чтобы материнская клетка могла успешно разделиться на две дочерние, нужен инструмент, который бы правильно «растаскивал» хромосомы между дочерними клетками. Этот инструмент представлен особыми клеточными органеллами – микротрубочками. Они работают, как тросы, которые тянут хромосомы в разные стороны.

В состав микротрубочек входит особый белок – тубулин. Именно с ним и связывается эмтанзин. Из-за этого микротрубочки инактивируются и больше не могут выполнять свои функции.

Аналогичные процессы происходят и во время деления здоровых клеток, но им эмтанзин не мешает. Ведь он соединен с трастузумабом, который прицельно доставляет его только в опухолевые клетки.

Общим итогом действия трастузумаба эмтанзина становится остановка митоза (клеточного деления) и запуск апоптоза – запрограммированной клеточной смерти в раковых клетках. При этом здоровые клетки не страдают.

При каких онкологических заболеваниях применяют Кадсилу?

Трастузумаб эмтанзин одобрен при раке молочной железы, когда опухоль неоперабельна, и/или имеются метастазы. При этом должны быть соблюдены два условия:

  • Рак должен быть HER2-позитивным. В противном случае у препарата не будет «мишени», и он не сможет работать. Перед началом лечения нужно провести молекулярно-генетическое исследование опухолевых клеток.
  • Несмотря на все свои преимущества, Кадсила имеет побочные эффекты и противопоказания, кроме того, он очень дорого стоит. Поэтому его назначают в крайних случаях: когда лечение трастузумабом (препарат Герцептин) и химиопрепаратами из группы таксанов (доцетаксел, паклитаксел) не принесло эффекта, и рак продолжает прогрессировать.

Даже если рак является HER2-позитивным, это еще не гарантирует того, что лечение Кадсилой будет эффективно. Некоторые опухоли по не до конца понятным причинам оказываются резистентны.

Как вводят препарат?

Трастузумаб эмтанзин вводят исключительно внутривенно капельно. Процедуру может проводить только специально обученный медицинский работник, с соблюдением всех необходимых мер предосторожности. Первое введение препарата продолжается 90 минут. В это время наблюдают за состоянием пациента. Если все прошло хорошо, и у больного не было реакции на инфузию, все следующие процедуры будут продолжаться по 30 минут.

Дозировка препарата на одно введение составляет 3,6 мг на килограмм массы тела пациента. Перед началом лечения проводят общий и биохимический анализы крови, чтобы проконтролировать количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, оценить работу печени и почек.

Кадсилу вводят один раз в три недели. Курс лечения проводят до тех пор, пока рак не станет устойчивым к препарату, либо пока не возникнут серьезные побочные эффекты.

Противопоказания

Трастузумаб эмтанзин нельзя применять, если у пациента повышена чувствительность к компонентам препарата, если во время первого введения развилась сильная реакция.

Кадсила противопоказана беременным женщинам и детям до 18 лет (для этой возрастной группы пока нет данных об эффективности и безопасности препарата), при серьезных нарушениях со стороны легких, печени, почек, сердца.

Побочные эффекты

В целом таргетные препараты безопаснее в плане побочных эффектов по сравнению с классическими химиопрепаратами.

И все же иногда при применении Кадсилы встречаются некоторые нежелательные реакции:

  • Со стороны крови: снижение уровня лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов.
  • Со стороны иммунной системы: реакция на компоненты препарата.
  • Со стороны обмена веществ: снижение уровня калия в крови.
  • Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, нейропатия, головокружение, ухудшение памяти, нарушение чувства вкуса.
  • Со стороны глаз: сухость, конъюнктивит, слезотечение, затуманивание зрения.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение работы левого желудочка сердца, повышение артериального давления, кровотечения (например, носовые).
  • Со стороны органов дыхания: одышка, кашель, неинфекционное воспаление легких – пневмонит (редко).
  • Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота, жидкий стул, боли в животе, сухость во рту, кровоточивость десен, стоматит, нарушение пищеварения.
  • Со стороны печени: нарушение функции (печеночная недостаточность), повышение давления в воротной вене (портальная гипертензия).
  • Со стороны кожи: крапивница, сыпь, зуд, покраснение подошв и ладоней, выпадение волос, ухудшение состояния ногтей.
  • Со стороны опорно-двигательной системы: боли в мышцах, суставах.
  • Со стороны почек: повышение риска инфекций.

Кадсила и беременность

Во время беременности применение трастузумаба эмтанзина противопоказано. Нельзя беременеть и кормить ребенка грудью во время курса лечения и в течение 7 месяцев после его завершения. Посоветуйтесь с врачом, спросите, какие эффективные средства контрацепции вы можете использовать.

Как доехать